Wissenschaftlicher Hintergrund
Das ABCB1-(MDR1)-Gen kodiert für das sog. P-Glycoprotein (PGP), das als integraler Bestandteil der Zellmembran den energieabhängigen Transport von Substraten aus der Zelle vermittelt. Dies dient dem Schutz der Zelle vor toxischen Substanzen. Im Darm wird dadurch die Resorption von Substanzen kontrolliert, während im Gefäßendothel die Permeabilität der Blut-Hirn-Schranke reguliert wird. Viele Arzneistoffe (z.B. Antibiotika, Protease-Inhibitoren) sind PGP-Substrate.
Der Polymorphismus c.3435C>T in Exon 26 des ABCB1-Gens korreliert mit der Genexpression und dadurch mit der Menge an PGP. Eine hohe Expression (C/C-Allel) im Intestinum führt zu einer reduzierten Aufnahme der betroffenen Pharmaka in die Blutbahn, während eine niedrigere PGP-Expression (T/T-Variante) mit einer höheren Wirkstoffaufnahme assoziiert ist. Die klinische Relevanz von Polymorphismen im ABCB1-Gen wird in der Literatur kontrovers diskutiert. Es gibt Hinweise, dass der o.g. Polymorphismus zu einer veränderten Substratspezifität führt. Induktion und Inhibition durch Arzneimittel, Phytopharmaka und Lebensmittel spielen eine wichtige Rolle für die PGP-Expression, wodurch die Transportkapazität für Substrate beeinflusst werden kann.
Hinweis:
Mitterweile sind verschiedene Tests für das ABCB1-Gen auf dem Markt, die andere Polymorphismen als den hier beschriebenen SNP untersuchen. Bitte beachten Sie, dass in unserem Labor derzeit nur der SNP rs1045642 zur Untersuchung angeboten wird.
Zelle mit einer hohen Expression des P-Glycoproteins. Durch die große Anzahl an Transportern in der Zellmembran wird der Wirkstoff zügig wieder aus der Zelle
transportiert, so dass die Konzentration in der Zelle niedrig bleibt.
Zelle mit einer niedrigen Expression des P-Glycoproteins. Da sich nur wenige Transporter in der Zellmembran befinden, wird nur ein geringer Anteil des Wirkstoffes wieder aus der Zelle transportiert. In der Zelle besteht eine hohe Wirkstoffkonzentration.
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Literatur
Hodges et al. 2011, Pharmacogenet Genomics 21:152 / Jiang et al. 2008, Basic Clin Pharmacol Toxicol 103:433 / Kimchi-Sarfaty et al. 2007, Science 315:525 / Chinn and Kroetz 2007, Clin Pharmacol Ther 81:265 / Hoffmeyer et al. 2000, Proc Natl Acad Sci USA 97:3473
Informationen zur Untersuchung
Indikation:
V.a. genetische Arzneimittelunverträglichkeiten oder mangelnde Arzneimittelwirkung unklarer Genese von PGP-Substraten
Auftrag:
Nachweis ABCB1-c.3435C>T-Polymorphismus
Hinweis:
Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG erforderlich
wichtiger Hinweis:
mittlerweile sind eine Reihe verschiedener Test für das ABCB1-Gen auf dem Markt. Der vorliegende Test detektiert ausschließlich den SNP rs1045642 im ABCB-Gen. Andere SNPs werden nicht erfasst.
Material:
1 ml EDTA-Blut oder Wangenschleimhautabstrich
Dauer der Untersuchung:
ca. 1 Woche
Methode:
Restriktionsanalyse (Exon 26, ABCB1-Gen)
Preis auf Anfrage
Untersuchungen zu Bestimmung der Arzneimittelwirkung und -verträglichkeit sind derzeit keine Regelleistung der gesetzlichen Krankenkassen. Die Kosten sind daher vom Patienten selbst zu tragen (Individuelle Gesundheitsleistung, IGeL). Bei medizinischer Indikation besteht die Möglichkeit beim Versicherer eine Kostenübernahme zu beantragen.
