Wissenschaftlicher Hintergrund
CYP2D6 ist am Metabolismus von ca. 20 - 30% der gebräuchlichsten Arzneistoffe, wie z.B. Psychopharmaka, Neuroleptika, Betablocker oder Schmerzmittel beteiligt.
Verschiedene Varianten im CYP2D6-Gen führen zu einer verminderten oder fehlenden Enzym-Aktivität, wodurch phänotypisch der "intermediäre" bzw. "langsame Metabolisierertyp" entsteht. Beide Phänotypen sind mit einem verlangsamten Metabolismus von CYP2D6-Substraten assoziiert. Dadurch können unter Normdosierung unerwünschte Arzneimittelreaktionen auftreten. Eine Dosisreduktion (s. Abb.) kann hier zur Minderung von Nebenwirkungen führen und damit den Therapieerfolg begünstigen. Bei Prodrugs, die durch CYP2D6 erst in einen aktiven Metaboliten umgewandelt werden, können hingegen Therapieresistenzen auftreten (z.B. Tramadol, Tamoxifen). In der mitteleuropäischen Bevölkerung sind die Allele CYP2D6*3, *4, *5, *6 *9 und *41 von besonderer Relevanz. Der Anteil des "langsamen Metabolisierertyps" innerhalb der kaukasischen Bevölkerung beträgt ca. 7%, der des "intermediären Metabolisierertyp" ca. 40%.
Dosisanpassungen für CYP2D6-Substrate auf Basis des Metabolisierertyps (mod. nach Kirchheiner et al, Mol Psychiatry 9:442, 2004)
Der "ultraschnelle Metabolisierertyp" (CYP2D6*XN-Allel) weist eine erhöhte Enzymaktivität auf und ist in der Regel mit Therapie-Resistenzen assoziiert (gilt nicht für Prodrugs, s.o.). Unter Normdosierung von CYP2D6-Substraten wird häufig keine ausreichende Wirkung erzielt (Non-responder-Typ; Inzidenz ca. 7%). Eine Dosiserhöhung kann in diesen Fällen den Therapieerfolg begünstigen.
Weitere Wirkstoffe mit Assoziation zum CYP2D6-Genotyp sind z.B. Tamoxifen, Eliglustat und verschiedene Opioide. Informationen hierzu finden Sie auf den entsprechenden Seiten.
| Wirkstoff (Auswahl) | Substanzklasse |
|---|---|
| Amitriptylin | trizyklisches Antidepressivum |
| Alprenolol | Betablocker |
| Aripiprazol | Neuroleptikum |
| Atomoxetin | NARI |
| Carvedilol | Betablocker |
| Desipramin | trizyklisches Antidepressivum |
| Doxepin | trizyklisches Antidepressivum |
| Eliglustat | Glucosylceramid-Synthase-Inhibitor |
| Flecainid | Antiarrhythymikum |
| Flupentixol | Neuroleptikum |
| Fluphenazin | Neuroleptikum |
| Haloperidol | Neuroleptikum |
| Imipramin | trizyklisches Antidepressivum |
| Lisdexamfetamin | Sympathomimetikum (Amphetamin) |
| Metoprolol | Betablocker |
| Mianserin | tetrazyklisches Antidepressivum |
| Nortryptylin | trizyklisches Antidepressivum |
| Paroxetin | SSRI |
| Perphenazin | Neuroleptikum |
| Promethazin | Neuroleptikum |
| Propafenon | Antiarrhythymikum |
| Risperidon | Neuroleptikum |
| Tamoxifen | Antiöstrogen |
| Thioridazin | Neuroleptikum |
| Timolol | Betablocker |
| Tramadol | Opiod |
| Trimipramin | trizyklisches Antidepressivum |
| Venlafaxin | SNRI |
| Zuclopenthixol | Neuroleptikum |
Literatur
Nofziger et al., Clin Pharmacol Ther 2020;107(1):154-170; Taylor et al., Genes (Basel) 2020 Oct 30;11(11):1295
Informationen zur Untersuchung
Indikation:
V.a. genetisch bedingte Arzneimittelunverträglichkeit von CYP2D6-Substraten
ODER
V.a. genetisch bedingte Therapieresistenz von CYP2D6-Substraten
Auftrag:
CYP2D6 -Genotypisierung, langsamer Metabolisierertyp
ODER
Nachweis des CYP2D6*XN-Allels
Hinweis:
Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG erforderlich
Material:
1 ml EDTA-Blut oder Wangenschleimhautabstrich
Dauer der Untersuchung:
ca. 2 Wochen
Methode:
Sequenzanalyse (Exon 1-6, CYP2D6-Gen)
Long-Range PCRs in der CYP2D6-Genregion
Preis auf Anfrage
Untersuchungen zu Bestimmung der Arzneimittelwirkung und -verträglichkeit sind derzeit keine Regelleistung der gesetzlichen Krankenkassen. Die Kosten sind daher vom Patienten selbst zu tragen (Individuelle Gesundheitsleistung, IGeL). Bei medizinischer Indikation besteht die Möglichkeit beim Versicherer eine Kostenübernahme zu beantragen.
