Wissenschaftlicher Hintergrund
CYP2C9 ist am oxidativen Metabolismus verschiedener Arzneistoffe beteiligt. Wichtige Substrate von CYP2C9 sind z.B. NSARs, Antidiabetika, Cumarinderivate oder Phenytoin.
Varianten im CYP2C9-Gen sind mit einer verminderten Enzymaktivität assoziiert, wobei das Vorliegen der Allele CYP2C9*2 und CYP2C9*3 die häufigste genetische Ursache für eine Enzymdefizienz darstellt. In der kaukasischen Bevölkerung beträgt der Anteil des "langsamen Metabolisierertyps" ca. 4%, während der des "intermediären Metabolisierertyps" bei ca. 30% liegt. Beide Phänotypen können unter Normdosierung von CYP2C9-Substraten unerwünschte Arzneimittelreaktionen entwickeln. Eine Dosisreduktion (s. Abb.) kann in diesen Fällen den Therapieerfolg begünstigen.
Für die Therapie einer sekundär progredienten Multiplen Sklerose (SPMS) mit Siponimod ist die Untersuchung auf das CYP2C9*3-Allel Voraussetzung für die Behandlung (Fachinformation MAYZENT®).
| Wirkstoff | Substanzklasse |
|---|---|
| Candesartan | Antihypertonikum |
| Celecoxib | NSAR |
| Fluvastatin | Statin |
| Ibuprofen | NSAR |
| Losartan | Antihypertonikum |
| Phenprocoumon | Antikoagulans |
| Phenytoin | Antiepileptikum |
| Siponimod | S1P1-Rezeptor-Modulator |
| Sulfonylharnstoff | Antidiabetikum |
| Tolbutamid | Antidiabetikum |
| Warfarin | Antikoagulans |
Literatur
Swen et al, Clin Pharmacol Ther 89:662 (2011) / He et al, Curr Med Chem 18:667 (2011) / Stehle et al, J Clin Pharmacokinet 47:565 (2008) / Becker et al, Clin Pharmacol Ther 83:288 (2008) / Caraco et al, Clin Pharmacol Ther 83:460 (2008) / Seeringer et al, Internist 49:877 (2008)
Informationen zur Untersuchung
Indikation:
V.a. Arzneimittelunverträglichkeit
Auftrag:
Nachweis des CYP2C9*2 und *3-Allels
erweiterte Diagnostik auf Anfrage
Hinweis:
Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG erforderlich
Material:
1 ml EDTA-Blut oder Wangenschleimhautabstrich
Dauer der Untersuchung:
ca. 1-2 Wochen
Methode:
Hybridisierung mit sequenzspezifischen Sonden (CYP2C9-Gen)
Preis auf Anfrage
Untersuchungen zu Bestimmung der Arzneimittelwirkung und -verträglichkeit sind derzeit keine Regelleistung der gesetzlichen Krankenkassen. Die Kosten sind daher vom Patienten selbst zu tragen (Individuelle Gesundheitsleistung, IGeL). Bei medizinischer Indikation besteht die Möglichkeit beim Versicherer eine Kostenübernahme zu beantragen.
