Wissenschaftlicher Hintergrund
CYP2D6 ist am Metabolismus von ca. 20 - 30% der gebräuchlichsten Arzneistoffe, wie z.B. Psychopharmaka, Neuroleptika und Betablocker beteiligt.
Verschiedene Varianten im CYP2D6-Gen führen zu einer verminderten oder fehlenden Enzym-Aktivität, wodurch phänotypisch der "intermediäre" bzw. "langsame Metabolisierertyp" entsteht. Bei beiden Phänotypen können unter Normdosierung von CYP2D6-Substraten unerwünschte Arzneimittelreaktionen auftreten. Eine Dosisreduktion (s. Abb.) kann hier zur Minderung von Nebenwirkungen führen und damit den Therapieerfolg begünstigen. In der mitteleuropäischen Bevölkerung sind die Allele CYP2D6*3, *4, *5, *6 *9 und *41 von besonderer Relevanz. Der Anteil des "langsamen Metabolisierertyps" innerhalb der kaukasischen Bevölkerung beträgt ca. 7%, der des "intermediären Metabolisierertyp" ca. 40%.
Dosisanpassungen für CYP2D6-Substrate auf Basis des Metabolisierertyps (mod. nach Kirchheiner et al, Mol Psychiatry 9:442, 2004)
Der "ultraschnelle Metabolisierertyp" (CYP2D6*XN-Allel) weist eine erhöhte Enzymaktivität auf und ist mit Therapie-Resistenzen assoziiert. Unter Normdosierung von CYP2D6-Substraten wird häufig keine ausreichende Wirkung erzielt (Non-responder-Typ; Inzidenz ca. 7%). Eine Dosiserhöhung kann in diesen Fällen den Therapieerfolg begünstigen.
Weitere Wirkstoffe mit Assoziation zum CYP2D6-Genotyp sind z.B. Tamoxifen, Eliglustat und verschiedene Opioide. Informationen hierzu finden Sie auf den entsprechenden Seiten.
| Wirkstoff | Substanzklasse |
|---|---|
| Amitriptylin | trizyklisches Antidepressivum |
| Alprenolol | Betablocker |
| Aripiprazol | Neuroleptikum |
| Atomoxetin | NARI |
| Carvedilol | Betablocker |
| Desipramin | trizyklisches Antidepressivum |
| Doxepin | trizyklisches Antidepressivum |
| Eliglustat | Glucosylceramid-Synthase-Inhibitor |
| Flecainid | Antiarrhythymikum |
| Flupentixol | Neuroleptikum |
| Fluphenazin | Neuroleptikum |
| Haloperidol | Neuroleptikum |
| Imipramin | trizyklisches Antidepressivum |
| Metoprolol | Betablocker |
| Mianserin | tetrazyklisches Antidepressivum |
| Nortryptylin | trizyklisches Antidepressivum |
| Paroxetin | SSRI |
| Perphenazin | Neuroleptikum |
| Promethazin | Neuroleptikum |
| Propafenon | Antiarrhythymikum |
| Risperidon | Neuroleptikum |
| Tamoxifen | Antiöstrogen |
| Thioridazin | Neuroleptikum |
| Timolol | Betablocker |
| Tramadol | Opiod |
| Trimipramin | trizyklisches Antidepressivum |
| Venlafaxin | SNRI |
| Zuclopenthixol | Neuroleptikum |
Literatur
Swen et al, Clin Pharmacol Ther 89:662 (2011) / De Gregori et al, Curr Drug Metab 11:276 (2010) / Neafsey et al, J Tox Env Health Part B, 12:334 (2009) / Goetz et al, Clin Phar Ther 83:160 (2008) / Seeringer et al, Internist 49:877 (2008)
Informationen zur Untersuchung
Indikation:
V.a. genetisch bedingte Arzneimittelunverträglichkeit von CYP2D6-Substraten
Auftrag:
CYP2D6 -Genotypisierung, langsamer Metabolisierertyp
erweiterte Diagnostik nach Rücksprache möglich
UND/ODER
Indikation:
V.a. genetisch bedingte Therapieresistenz von CYP2D6-Substraten; Ultraschneller Metabolisiertyp
Auftrag:
Nachweis des CYP2D6*XN-Allels
Hinweis:
Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG erforderlich
Material:
1 ml EDTA-Blut oder Wangenschleimhautabstrich
Dauer der Untersuchung:
ca. 2 Wochen
Methode:
Sequenzanalyse (Exon 1-6, CYP2D6-Gen)
Long-Range PCRs in der CYP2D6-Genregion
Preis auf Anfrage
Untersuchungen zu Bestimmung der Arzneimittelwirkung und -verträglichkeit sind derzeit keine Regelleistung der gesetzlichen Krankenkassen. Die Kosten sind daher vom Patienten selbst zu tragen (Individuelle Gesundheitsleistung, IGeL). Bei medizinischer Indikation besteht die Möglichkeit beim Versicherer eine Kostenübernahme zu beantragen.
