Cumarin-und Cumarinderivat-Sensitivität [T88.7]
OMIM-Nummer: 122700, 601130 (CYP2C9), 608547 (VKORC1)
Dipl.-Biol. Birgit Busse
Wissenschaftlicher Hintergrund
Die Therapie mit Vitamin K-Antagonisten (z.B. Warfarin, Phenprocoumon (Marcumar) wird durch eine hohe Variabilität der individuell benötigten Dosis und des damit verbundenen Risikos einer Über- bzw. Unterantikoagulation erschwert. Schwere Blutungen oder Therapieresistenz können die Folge sein.
Sensitivität gegenüber Vitamin K-Antagonisten wird durch den Genotyp von CYP2C9 mitbestimmt. Die Allele CYP2C9*2 und CYP2C9*3 sind mit einem verminderten Metabolismus von Cumarin-Derivaten assoziiert. Träger dieser Allele benötigen geringere Dosen der Medikation, um einen therapeutisch wirksamen Spiegel aufrechtzuerhalten. Ein C>T-Polymorphismus in Nukleotidposition 1173 im Gen der Vitamin K-Epoxid-Reduktase (VKORC1) ist mit einer erniedrigten Erhaltungsdosis für die Träger des varianten T-Allels assoziiert. Dagegen benötigen Träger des C-Allels eine höhere tägliche Erhaltungsdosis von Vitamin K-Antagonisten, um eine therapeutisch ausreichende Antikoagulation zu erreichen. Die Häufigkeit des T-Allels in der kaukasischen Bevölkerungsgruppe beträgt ca. 40%. Die beiden Polymorphismen im CYP2C9- und VKORC1-Gen erklären bis zu 55% der interindividuellen Dosis-Varianz in der Therapie mit Vitamin K-Antagonisten. Daneben spielen Komedikation, Begleiterkrankungen und demographische Kovarianten (BMI, Alter, Ernährung etc.) eine große Rolle. Die Analyse des CYP2C9- und VKORC1-Gens kann bei Patienten mit besonders hohen bzw. niedrigen Dosisanforderungen einen Beitrag zur Therapieoptimierung leisten.
Literatur
Swen et al. 2011, Clin Pharmacol Ther 89:662 / Geisen et al. 2011, Eur J Clin Pharmacol 67:371 / Wadelius et al. 2009, Blood 113:784 / Stehle et al. 2008, Clin Pharmacokinet 47:565 / Owen et al. 2008, Hum Mut 29:456 / Schalekamp et al. 2007, Clin Pharmacol Ther 81:185 / Aquilante et al. 2006, Clin Pharmacol Ther 79:291 / Takahashi et al. 2006, Pharmacogenetics and Genomics 16:101 / Reitsma et al. 2005, PLoS Med 2:996
Informationen zur Untersuchung
Indikation:
V.a. Marcumar bzw. Warfarin-Resistenz bzw. Sensitivität
Auftrag:
Nachweis des CYP2C9*2 und *3-Allels und VKORC1 C1173T-Polymorphimsus
Hinweis:
Schriftliche Einwilligungserklärung gemäß GenDG erforderlich
Material:
1 ml EDTA-Blut oder Wangenschleimhautabstrich
Dauer der Untersuchung:
ca. 2 Wochen
Methode:
Hybridsierung mit sequenzspezifischen Sonden (CYP2C9-Gen)
Sequenzanalyse (Intron 1 , VKORC1-Gen)
Preis auf Anfrage
Untersuchungen zu Bestimmung der Arzneimittelwirkung und -verträglichkeit sind derzeit keine Regelleistung der gesetzlichen Krankenkassen. Die Kosten sind daher vom Patienten selbst zu tragen (Individuelle Gesundheitsleistung, IGeL). Bei medizinischer Indikation besteht die Möglichkeit beim Versicherer eine Kostenübernahme zu beantragen.
